Les publications

Vepdegestrant is an oral proteolysis-targeting chimera (PROTAC) estrogen receptor (ER) degrader that directly harnesses the ubiquitin–proteasome system.

L’article  présente un nouveau cadre pour l’analyse automatisée des études de déglutition par vidéofluoroscopie afin de caractériser la dysphagie chez les patients
atteints de cancer de la tête et du cou.

L’article confirme la faisabilité et la pertinence clinique de l’utilisation des modèles deep learning pour la segmentation des organes à risque sur le scanner et la tomographie assistée par ordinateur à faisceau conique pour la radiothérapie des cancers de la tête et du cou.

Comprendre la réponse immunitaire dans l’hépatite aiguë est crucial. Cet article concerne l’axe IL-18/IL-18BP, un inhibiteur naturel de l’IL-18, dans deux modèles murins d’hépatite aiguë (ConA et MHV-3). L’absence d’Il-18bp n’aggrave pas les lésions, mais entraine une réduction de l’expression hépatique d’IL-18. L’IL-18 est produit par les hépatocytes (infection virale) et aussi par les macrophages (ConA). L’hépatite virale s’accompagne d’une baisse d’IL- 18 circulant et d’une moindre activation des cellules immunitaires hépatiques. Ces données révèlent une boucle de régulation IL-18/IL-18BP et soulignent le rôle central des hépatocytes
dans la réponse immunitaire à l’infection virale aiguë.

Cet essai clinique testait l’efficacité du combo ipi/nivo contre une chimiothérapie standard en 1ère ligne chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules de plus de 70 ans OU avec un état général moyennement altéré. Les résultats rapportent un bénéfice clinique à la double immunothérapie uniquement chez les patients en bon état général, alors que l’inverse est observé pour ceux ayant un été général altéré. Les paramètres immunologiques supportant cette dichotomie sont à l’étude et leur compréhension permettra de personnaliser les combinaisons chimio/immuno.

Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer de la peau rare et agressif, avec plus de cinq mille nouveaux patients diagnostiqués dans le monde et une survie globale à 5 ans estimée à 40 %. En 2018, l’anti PDL1 avelumab, a été approuvé pour le traitement du MCC métastatique, Lorsqu’il est utilisé en première ligne, des taux de réponse objectifs de plus de 50 % sont observés, avec des réponses soutenues seulement chez 50 % des répondants. Malheureusement, des résistances primaires ou secondaires sont observées chez 75 % des patients, ce qui souligne la nécessité de nouvelles options thérapeutiques. Après la publication de la POC d’un ADC anti-CD56 en 2022 (doi: 10.1111/bjd.20770), une optimisation de cet ADC innovant ciblant CD56 dans des modèles de carcinome à cellules de Merkel a été réalisée. L’étude in vitro de l’interaction de l’ADC avec les cellules immunitaires (lymphocytes NK, monocytes et neutrophiles) a démontré sa capacité à se lier à la partie Fc des cellules immunitaires conduisant à leur activation. Pour pallier la toxicité induite par cette reconnaissance non désirée, une forme aglycosylée de l’ADC a été générée. Avec cet ADC aglycosylé optimisé, appelé Adcitmer, une activité antitumorale prometteuse in vitro sur différentes lignées cellulaires de MCC et également in vivo dans un modèle de xénogreffe murine a été mise en évidence.

Grâce à une analyse de la base DESCAR-T, le registre national des patients traités par CAR-T, cet article évalue le risque de développer un lymphome T directement à partir du produit de thérapie cellulaire. Sur les 3066 patients suivis, 1 seul cas a été documenté qui résultait de la transformation d’un clone de CAR-T administré, soutenant ainsi leur très grande sécurité d’utilisation.

Les équipes tourangelles, NMNS, UPR 4301 CBM, CNRS et BioMAP, ISP UMR 1282, INRAE ont publié une étude qui combine le ciblage de la protéine TROP-2 et la vectorisation de la metformine dans le contexte du cancer du sein triple négatif. Ils ont ainsi formulé des immunoliposomes grâce au greffage régiosélectif de scFv anti-TROP2 et ont évalué l’impact de ce ciblage actif sur la délivrance et l’activité antiproliférative de la metformine nanovectorisée.

collaborative review exploring the resemblance of pulmonary arterial hypertension and cancers as channelopathies