Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer de la peau rare et agressif, avec plus de cinq mille nouveaux patients diagnostiqués dans le monde et une survie globale à 5 ans estimée à 40 %. En 2018, l’anti PDL1 avelumab, a été approuvé pour le traitement du MCC métastatique, Lorsqu’il est utilisé en première ligne, des taux de réponse objectifs de plus de 50 % sont observés, avec des réponses soutenues seulement chez 50 % des répondants. Malheureusement, des résistances primaires ou secondaires sont observées chez 75 % des patients, ce qui souligne la nécessité de nouvelles options thérapeutiques. Après la publication de la POC d’un ADC anti-CD56 en 2022 (doi: 10.1111/bjd.20770), une optimisation de cet ADC innovant ciblant CD56 dans des modèles de carcinome à cellules de Merkel a été réalisée. L’étude in vitro de l’interaction de l’ADC avec les cellules immunitaires (lymphocytes NK, monocytes et neutrophiles) a démontré sa capacité à se lier à la partie Fc des cellules immunitaires conduisant à leur activation. Pour pallier la toxicité induite par cette reconnaissance non désirée, une forme aglycosylée de l’ADC a été générée. Avec cet ADC aglycosylé optimisé, appelé Adcitmer, une activité antitumorale prometteuse in vitro sur différentes lignées cellulaires de MCC et également in vivo dans un modèle de xénogreffe murine a été mise en évidence.
